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これまでの研究で、人がどれだけお酒を飲むか（饮酒习惯や量）は遺伝によっても影響を受けることが分かっています。お酒を飲んだとき、アルコールは主にアルコール脱水素酵素によりアセトアルデヒド⁽¹⁾に分解され、アセトアルデヒドはさらにアルデヒド脱水素酵素（aldehyde dehydrogenase; ALDH）、特にALDH2により無害な酢酸に分解されます。ALDH2の遺伝子（ALDH2 ）には、アセトアルデヒドの分解能力に差をもたらす遗伝的な违いがあり、この遗伝的な违いによって日本人は3つのグループに分けることができます。アセトアルデヒドの分解能力が低い场合、お酒を饮むとアセトアルデヒドが体内にたまり颜が赤くなるフラッシング反応⁽²⁾が起きるため、このALDH2 の遗伝的な违いはお酒に强い人、弱い人、全く饮めない人の违いをもたらす主な要因ともなっています。
愛知県がんセンターがん予防研究分野の松尾恵太郎分野長、小栁友理子主任研究員、黑料网大学院医学系研究科実社会情报健康医疗学の中杤昌弘准教授らの共同研究グループは、日本分子疫学コンソーシアム(J-CGE)⁽³⁾、ながはまコホート⁽⁴⁾およびバイオバンク?ジャパン⁽⁵⁾で収集された日本人集団约17万6千人を対象に、ALDH2 の遗伝的な违いとの组み合わせによって饮酒行动に影响を与える、别の遗伝的要因を探索するゲノム解析を行いました。その结果、7つの遗伝子领域にみられた遗伝的要因が、ALDH2 の遗伝的な违いと组み合わさることで饮酒行动に影响を与えることをつきとめました。つまり、ALDH2 の遗伝的な违いではお酒に弱いタイプのひとでも、别の遗伝的要因との组み合わせによってはよりたくさんお酒を饮んでしまうということです。
さらに、本研究で同定された遗伝子领域の遗伝的要因の中には、ALDH2 の遗伝的な违いとの组み合わせにより代表的な饮酒関连がんである食道がんのリスクをより高める要因が存在することがわかりました。これらの研究结果は、日本人の遗伝的背景に基づいた个别化予防のさらなる促进につながることが期待されます。
本研究成果は、アメリカ科学振兴协会（础础础厂）のオンライン科学雑誌『Science Advances 』（2024年1月26日付：日本时间1月27日）に掲载されました。

【ポイント】

●　お酒に强いか弱いかを决定する主な要因としてお酒の分解に関わる酵素础尝顿贬2の遗伝子（ALDH2 ）の遗伝的な违いがある。
●　日本人约17万6千人を対象にしたゲノム解析により、その违いとの组み合わせによって饮酒行动に影响を与える别の7つの遗伝的要因を同定し、お酒に弱いにもかかわらず饮酒量が多い人に特徴的な遗伝的构造を明らかにした。
●　今回同定された遗伝的要因には、食道がんに対しても、ALDH2 の遗伝的な违いと组み合わさることにより、より高いリスクを示すものが存在し、食道がんの个别化予防に役立つことが期待される。

　
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【用语説明】

(1) アセトアルデヒド
アルコールの最初の代谢产物。饮酒したあとのフラッシング反応（颜が赤くなる、头痛、动悸、吐き気など）を引き起こすだけでなく、ヒトへの発がん性が示唆されている。ヒトの体内では主に础尝顿贬2酵素により酢酸へと代谢され无毒化される。

(2) フラッシング反応
少量の饮酒で、颜が赤くなる、头痛、动悸、吐き気などが起こること。アセトアルデヒドが蓄积されることが主な原因となって起こる。

(3) 日本分子疫学コンソーシアム(J-CGE)
J-CGE はJapanese Consortium of Genetic Epidemiology studiesの略。日本の分子疫学研究を統合し、遺伝情報を利用して疫学研究を行うコンソーシアム。本研究にはJ-CGEとして以下4つの分子疫学研究が含まれている。

多目的コホート研究（JPHC Study）
国立がん研究センターを中心に、1990年より実施されているコホート研究。日本各地の约14万人を対象に、生活习惯や生活环境と疾病の発症について追跡を行っている。

爱知県がんセンター病院疫学研究（贬贰搁笔础颁颁）
爱知県がんセンターにおいて1988年より実施されている病院疫学研究。初诊患者を対象に生活习惯に関するアンケート调査と、临床情报及び血液サンプルの収集を行っている。

日本多施設共同コーホート研究（J-MICC Study）
2005年より日本全国の复数の研究机関が协力して実施しているコホート研究。10万人以上の日本人集団を対象に、血液サンプルの収集、生活习惯及びがんやその他の生活习惯病の発症について追跡を行っている。

东北メディカル?メガバンク计画（罢惭惭）
東北大学東北メディカル?メガバンク機構と岩手医科大学いわて東北メディカル?メガバンク機構が2013年より実施しているプロジェクト。東北地方の約15 万人を対象にコホート研究を実施し、生体試料や生活習慣及び健康情報を収集したバイオバンクを構築している。

(4) ながはまコホート
2007年より滋贺県长浜市で実施されているゲノム?コホート研究。地域住民を対象に、遗伝情报の登録、健康诊断やアンケート调査による健康状态や生活习惯の追跡を行っている。

(5) バイオバンク?ジャパン
日本における大规模なバイオバンク（生体试料バイオバンク）プロジェクト。日本国内の复数の病院や医疗机関と连携し、2003年から2018年までの间に日本人集団27万人分のゲノム顿狈础や血清サンプル及び临床情报などが収集された。

【论文情报】

【タイトル】　
Genetic architecture of alcohol consumption identified by a genotype-stratified GWAS, and impact on esophageal cancer risk in Japanese people

【着者】
Yuriko N. Koyanagi^†*, Masahiro Nakatochi^†*, Shinichi Namba, Isao Oze, Hadrien Charvat, Akira Narita, Takahisa Kawaguchi, Hiroaki Ikezaki, Asahi Hishida, Megumi Hara, Toshiro Takezaki, Teruhide Koyama, Yohko Nakamura, Sadao Suzuki, Sakurako Katsuura-Kamano, Kiyonori Kuriki, Yasuyuki Nakamura, Kenji Takeuchi, Atsushi Hozawa, Kengo Kinoshita, Yoichi Sutoh, Kozo Tanno, Atsushi Shimizu, Hidemi Ito, Yumiko Kasugai, Yukino Kawakatsu, Yukari Taniyama, Masahiro Tajika, Yasuhiro Shimizu, Etsuji Suzuki, Yasuyuki Hosono, Issei Imoto, Yasuharu Tabara, Meiko Takahashi, Kazuya Setoh, The BioBank Japan Project, Koichi Matsuda, Shiori Nakano, Atsushi Goto, Ryoko Katagiri, Taiki Yamaji, Norie Sawada, Shoichiro Tsugane, Kenji Wakai, Masayuki Yamamoto, Makoto Sasaki, Fumihiko Matsuda, Yukinori Okada, Motoki Iwasaki, Paul Brennan, Keitaro Matsuo^*
（&诲补驳驳别谤;第一着者、＊责任着者）

【掲载誌】
Science Advances

【研究代表者】

【関连情报】