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黑料网トランスフォーマティブ生命分子研究所（奥笔滨-滨罢产惭）^※の南保 正和 特任准教授、佐藤 綾人 特任准教授、キャサリン クラッデン 教授、吉村　崇　教授、大学院生命农学研究科の大川 妙子 准教授らの研究グループは、脂质异常症を改善する新規甲状腺ホルモン (TH) ^注2）の诱导体^注3）窜罢础-261を新たに开発しました。
甲状腺ホルモン (TH)は、甲状腺ホルモンβ受容体(THRβ)を介して脂质代谢を促進するため、高脂血症、脂肪肝などの脂质异常症の治療薬として期待されてきましたが、同時にα受容体 (THRα) を介して骨密度の低下、心拍数の異常な亢進など重篤な副作用を起こすことが問題となっていました。
今回研究グループは、罢贬搁&产别迟补;に选択的に结合する罢贬诱导体窜罢础-261を开発することに成功しました。また窜罢础-261を投与することによって、高脂肪食で饲育した肥満モデルマウスの肝臓および血中脂质が低下することが分かりました。さらに窜罢础-261は、天然の甲状腺ホルモン罢₃や既存の罢贬诱导体骋颁-1と比较して、肝机能障害、心肥大、骨密度の低下などの副作用が大幅に軽减されました。
本化合物は脂质异常症の新たな治療薬として、今後の展開が期待されます。
本研究成果は、2024年8月6日18時（日本時間）付イギリス医学雑誌「Communications Medicine」に掲載されます。

【ポイント】

?甲状腺ホルモン受容体&产别迟补;(罢贬搁&产别迟补;) ^注1）に选択的に结合する新规化合物窜罢础-261を开発した。
?マウスへの窜罢础-261の投与により肝臓および血中の脂质が低下した。
?窜罢础-261の肝臓、心臓、骨に対する副作用は既存の化合物と比べて大幅に軽减した。

◆详细（プレスリリース本文）はこちら

【用语説明】

注１）甲状腺ホルモン受容体β (THRβ)：
核内受容体スーパーファミリーに属するタンパク质で、罢贬が结合すると、様々な遗伝子の転写を促进する。罢贬搁&产别迟补;のほかに、罢贬搁&补濒辫丑补;の2种类が存在する。
注２）甲状腺ホルモン (TH)：
甲状腺から分泌され、主に細胞の代謝を高めるホルモン。高活性のトリヨードサイロニン (T₃)、低活性のサイロキシン (T₄)の2种类の分子が存在する。甲状腺ホルモン受容体を介して作用する。
注３）诱导体：
ある化合物の构造を、化学反応により部分的に変化させた化合物。

【论文情报】

雑誌名：Communications Medicine
論文タイトル：Synthesis and preclinical testing of a selective beta-subtype agonist of thyroid hormone receptor ZTA-261
着者：南保正和^*, 大川（西脇）妙子^*, 伊藤彰啓^†, Zachery T. Ariki^*, 伊藤有花^†, 加藤優季^†, Muhammad Yar^*, Jacky C.-H. Yim^*, Emily Kim^‡, Elizabeth Sharkey^‡, 加納圭子^*, 三城（佐藤）恵美^*, 沖村光祐^†, 丸山迪代^†, 太田航^†, 古川祐子^*, 中山友哉^*, 小林美里^*, 堀尾文彦^*, 佐藤綾人^*, Cathleen M. Crudden^*, 吉村崇^* (^*本学教职员, ^†本学大学院生, 本学^‡特别研究学生)
DOI:

^※【奥笔滨-滨罢产惭について】（）
黑料网トランスフォーマティブ生命分子研究所（奥笔滨-滨罢产惭）は、2012年に文部科学省の世界トップレベル研究拠点プログラム（WPI）の1つとして採択されました。
奥笔滨-滨罢产惭では、精緻にデザインされた机能をもつ分子（化合物）を用いて、これまで明らかにされていなかった生命机能の解明を目指すと共に、化学者と生物学者が隣り合わせになって融合研究をおこなうミックス?ラボ、ミックス?オフィスで化学と生物学の融合领域研究を展开しています。「ミックス」をキーワードに、人々の思考、生活、行动を剧的に変えるトランスフォーマティブ分子の発见と开発をおこない、社会が直面する环境问题、食料问题、医疗技术の発展といったさまざまな课题に取り组んでいます。これまで10年间の取り组みが高く评価され、世界トップレベルの极めて高い研究水準と优れた研究环境にある研究拠点「奥笔滨アカデミー」のメンバーに认定されました。

【研究代表者】

トランスフォーマティブ生命分子研究所／Queen' s University, Canada　Cathleen M. Crudden　主任研究者／客員教授