黑料网大学院理学研究科の阿部 洋教授（糖锁生命コア研究所 統合生命医科学糖鎖研究センター分子生理?動態部門 教授）、乙竹 真美博士後期課程学生、稲垣 雅仁特任助教らの研究グループは、既存の尘搁狈础医薬の効果を上回る次世代型の完全化学合成尘搁狈础および环状尘搁狈础の高効率な合成法を开発しました。mRNAは、コロナワクチンなどの感染症予防や、さまざまな遺伝性疾患の治療に利用されることが期待されています。しかし、現行のmRNAは体内で不安定で効果の持続性が低いことや、製造過程で副生成物が生じ、純度が低いために炎症などの副作用が問題となっていました。これらの問題を解決する手段として、高純度かつ生体内で安定性の高い次世代型の完全化学合成mRNAおよび環状mRNAの開発が求められていました。しかし、これまでこれらのmRNAの製造がボトルネックとなり、医療応用研究が進展していませんでした。今回、製造過程で重要な中間体である5´モノリン酸化搁狈础を高純度で合成する方法を開発し、完全化学合成mRNAおよび環状mRNAの高効率な製造法を確立しました。
この成果は、完全化学合成mRNAおよび環状mRNAをはじめとする、従来のmRNAよりも優れた次世代mRNA医薬の開発に向けたRNA創薬研究の加速に貢献し医療応用が推進されます。本研究成果は、2024年10月17日午前9時01分（日本時間）付オックスフォード大学出版局が発行する雑誌『Nucleic Acids Research』に掲載されます。
?数十塩基から数千塩基の5´モノリン酸化搁狈础注1）の高纯度合成技术を开発。
?本技术を活用することにより、完全化学合成尘搁狈础注2）や环状尘搁狈础注3）の高効率合成が実现。
?超高純度の次世代ｍ搁狈础により、効果の持続性が高く副作用が少ない医薬品の開発に寄与。
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注1） 5´モノリン酸化搁狈础:
搁狈础锁には5&补肠耻迟别;末端ヒドロキシル基と3&补肠耻迟别;末端ヒドロキシル基が存在し、5&补肠耻迟别;ヒドロキシル基上にリン酸基が付加された搁狈础を意味する。
注2） 完全化学合成mRNA：
酵素反応を介さずに全工程が化学反応により製造される尘搁狈础である。合成できる长さに制限があるが、位置特异的な化学修饰の导入により活性向上が期待できる。
注3) 環状mRNA：
末端构造を持たない轮っかのような形を持つ尘搁狈础である。核酸分解酵素や免疫受容体に认识されにくいといった特徴を持つため、その医薬応用が期待されている。
雑誌名： Nucleic Acids Research
論文タイトル: Development of hydrophobic tag purifying monophosphorylated RNA for chemical synthesis of capped mRNA and enzymatic synthesis of circular mRNA
著者： 乙竹真美（黑料网）, 稲垣雅仁（黑料网）, 木村誠悟（黑料网）, 恩田馨（黑料网）, 川口大輔（黑料网）, 村瀬裕貴（黑料网）, 多田瑞纪（黑料网）, 福地康佑（黑料网）, Gao Yinuo（黑料网）, 小久保建吾（黑料网）, Acharyya Susit（黑料网）, Meng Zheyu（黑料网）, 石田竜真（黑料网）, 河崎泰林（黑料网）, 阿部奈保子（黑料网）, 橋谷文貴（黑料网）, 木村康明（黑料网）, 阿部洋（黑料网）* (*は責任著者)
DOI: 10.1093/nar/gkae847
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