黑料网大学院医学系研究科の中杤 昌弘 准教授、黑料网医学部附属病院 ゲノム医療センターの久島 周 病院講師、黑料网大学院医学系研究科の尾崎 紀夫 特任教授らの研究グループは、国内多施設共同研究により、シナプス関連遺伝子に注目した症例対照研究を実施し、RNF216 遺伝子の領域にある稀なコピー数バリアントが双极症とかかわることを新たに発見しました。この領域は、別の精神疾患である7p22.1微小重複症候群の原因と考えられる領域とも一部重複していました。さらに遺伝子セット解析を行い、シナプス后膜の不可欠な構成要素にかかわる遺伝子群がBDとかかわることも発見しました。これらの結果から、双极症の発症メカニズムの解明の一助になることが期待されます。
本研究成果は、2024年10月15日付国際科学雑誌『Psychiatry and Clinical Neurosciences』に掲載されました。
?双极症（BD）注1）は、躁/軽躁状态とうつ状态の间で気分変动が変动することを特徴とする、人口の约１％が罹患する频度の高い精神疾患である。
?本研究では、日本人を対象に叠顿患者群と対照群に対して、シナプス遗伝子のエクソン领域およびエクソン外领域を含む、频度の稀な病的コピー数バリアント注2）（颁狈痴）データを取得し、シナプス関连遗伝子を网罗的に探索した。
?探索の结果、叠顿と有意に関连するRNF216 注3）遗伝子を同定した。この遗伝子中の颁狈痴が存在する领域は7辫22.1微小重复症候群注4）において原因と考えられている領域 (minimal critical region)と一部重なっていた。
?さらに遗伝子セット解析注5）を行い、シナプス后膜の不可欠な構成要素にかかわる遺伝子群がBDとかかわることも発見した。
?本成果を含むゲノム解析の结果を活用することで、叠顿の病态解明やＢＤの个别化医疗の実现に寄与することが期待される。将来的には、早期のリスク评価と予防的介入により、患者の蚕翱尝向上につながる可能性がある。
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注1）双极症：
うつ状态と躁状态を繰り返す精神疾患(かつて躁うつ病、双极性障害と呼ばれていた)。人口の1％前后が罹患し、频度が高い。うつ状态のときには気分の落ち込みに加え、意欲?兴味の丧失、思考力低下、気力减退等がみられる。躁状态のときには気分の高扬に加え、活动性の上昇、自信の増大、短时间の睡眠でも平気、思考の活発化、注意の散漫等がみられる。発症には、遗伝的影响が强いことが知られ、そのメカニズムの解明には遗伝学的解析が有用と期待される。
注2）コピー数バリアント（Genomic Copy Number Variation: CNV）：
染色体上の特定のゲノム領域のコピー数が、通常 2 コピーのところ、1 コピー以下（欠失）あるいは 3 コピー以上（重複）になる変化を指す。CNV は、その領域に含まれる遺伝子の発現を変化させ、ヒトの様々な疾患の発症に関与する。その代表例が統合失調症や自閉スペクトラム症等の精神疾患である。
注3）RNF216：
贰3ユビキチンリガーゼをコードしている遗伝子。RNF216 は発生のあらゆる段阶でヒトの様々な组织に発现している。RNF216 は広範に発現しているRBR E3リガーゼであり、RNF216 の机能丧失バリアントは、性腺机能低下症、小脳失调症、认知症を特徴とするゴードン?ホームズ症候群（骋贬厂）やハンチントン様障害などの神経変性疾患と関连している。Rnf216 タンパク质はシナプス强度の调节因子であることも知られている。
注4）7p22.1微小重複症候群(7p22.1 microduplication syndrome)：
7p22.1の特定の領域に存在する重複(注２を参照)が原因で発症する症候群。この症候群は、発達や言葉の遅れに加えて、大頭症、多頭症、耳の異常、骨格の異常などの頭蓋顔面異形を主な特徴とする。7p22.1のどの領域の重複が発症原因であるかは厳密に判明していないが、Ronzoniらによって、これまでの報告から原因と考えられる重複の最小限の領域(最小臨界領域, minimal critical region)が提案された(Ronzoni et al. Eur J Med Genet 2017)。
注5）遗伝子セット解析:
统计的な検出力を高めるための解析方法の一つで、遗伝子を何らかの共通项でセット化し、そのセット単位で解析を行う手法。通常、特定の生物学的パスウェイに関与する遗伝子群や、共通の机能を持つ遗伝子群を「遗伝子セット」として扱い、个别の遗伝子より、まとまったセット単位で解析を行うことで、特定の生物学的プロセスやパスウェイに関连したシグナルをより强力に検出できる点が特徴である。
雑誌名：Psychiatry and Clinical Neurosciences
論文タイトル：Copy number variations in RNF216 and postsynaptic membrane-associated genes are associated with bipolar disorder: a case-control study in the Japanese population
着者：Masahiro Nakatochi*, Itaru Kushima*, Branko Aleksic, Hiroki Kimura, Hidekazu Kato, Toshiya Inada, Youta Torii, Nagahide Takahashi, Maeri Yamamoto, Kunihiro Iwamoto, Yoshihiro Nawa, Shuji Iritani, Nakao Iwata, Takeo Saito, Kohei Ninomiya, Tomo Okochi, Ryota Hashimoto, Hidenaga Yamamori, Yuka Yasuda, Michiko Fujimoto, Kenichiro Miura, Kazutaka Ohi, Toshiki Shioiri, Kiyoyuki Kitaichi, Masanari Itokawa, Makoto Arai, Mitsuhiro Miyashita, Kazuya Toriumi, Tsutomu Takahashi, Michio Suzuki, Takahiro A. Kato, Shigenobu Kanba, Hideki Horikawa, Kiyoto Kasai, Tempei Ikegame, Seiichiro Jinde, Tadafumi Kato, Chihiro Kakiuchi, Bun Yamagata, Shintaro Nio, Yasuto Kunii, Hirooki Yabe, Yasunobu Okamura, Shu Tadaka, Fumihiko Ueno, Taku Obara, Yasuyuki Yamamoto, Yuko Arioka, Daisuke Mori, Masashi Ikeda, Norio Ozaki
（*は责任着者、下线は黑料网関係者）
DOI:
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