黑料网

国立大学法人東海国立大学機構 黑料网大学院医学系研究科呼吸器内科学分野の橋本直純准教授、分子病理学?腫瘍病理学分野の榎本篤教授、黑料网医学部附属病院呼吸器内科の阪本考司病院助教、中原義夫病院助教の研究グループは、米国 Yale 大学呼吸器内科学分野 Kaminski 教授、米国 Baylor 医科大学呼吸器内科学分野 Rosas 教授との国際共同研究によって、本邦において指定难病^※1 である「特発性肺线维症(IPF)」の疾患進行の運命を握る线维芽细胞を世界で初めて同定しました。
IPF は肺の線維化のために呼吸不全に至る难病で、5 年生存率は他臓器のがん種よりも不良です。IPF に特徴的な病理所見である“线维芽细胞巣(せんいがさいぼうそう)”は，线维芽细胞が増殖?集積する線維化形成の最前線とされていて、“线维芽细胞巣”の形成機序の解明は肺线维症研究において最重要課題でありました。榎本教授は既報で新規分子 meflin (メフリン)が間葉系幹細胞^※2 のマーカーであることを报告していました。
橋本准教授らの研究グループは Kaminski 教授?Rosas 教授との国際共同研究の中で、meflin 分子が肺线维芽细胞特異的に発現し、meflin 陽性线维芽细胞は IPF 肺の“线维芽细胞巣”に限局して集簇することを見出しました。さらに、マウス肺线维症モデルにおいて meflin 陽性线维芽细胞は抗線維化作用を示し、meflin が欠損した线维芽细胞は線維化誘導刺激に過剰反応することを確認しました。
また、可溶性 meflin 分子は線維化活動性に応じて肺胞洗浄液中に検出されました。これらの新知見は IPF の特徴的所見である“线维芽细胞巣”の形成を紐解く上で極めて重要であり、今後 meflin を治療標的とした従来と異なる作用機序を介して線維化を抑制する新たな治療法の開発や IPF の疾患活動性を予測する可溶性 meflin 測定法の確立を目指す上で重要な基盤情報となりました。
本研究成果は、欧州呼吸器学会誌「European Respiratory Journal」（2021 年 5 月 28 日付）に掲載されました。

【ポイント】

○ meflin 分子は肺线维芽细胞に特異的に発現して，IPF の特徴的所見である“线维芽细胞巣”の形成に重要であることがわかりました。
○ meflin 陽性线维芽细胞は線維化を防ぐ機能を持つことがわかり、今後 meflin を治療標的とする新奇抗線維化療法につながる治療開発が期待されます。
○ 線維化の活動性がある時に肺胞洗浄液中に可溶性 meflin 分子が検出できることから、IPF の疾患活動性を予測する可溶性 meflin 測定法の確立が期待されます。

◆详细（プレスリリース本文）は

【用语説明】

※1 指定难病：「难病」とは、「発病の機構が明らかでなく，かつ，治療方法が確立していない希少な疾病であって，当該疾病にかかることにより長期にわたり療養を必要とすることとなるものをいう。」と定義されていて、难病法で指定されている疾患を指します。特発性肺线维症は指定难病「特発性間質性肺炎」(指定难病 85)に含まれています。
※2 間葉系幹細胞：线维芽细胞をはじめとする間葉系細胞に分化する細胞です。

【论文情报】

掲雑誌名：European Respiratory Journal
論文タイトル：Fibroblasts positive for meflin have anti-fibrotic property in pulmonary fibrosis.
著者：Yoshio Nakahara,^a* Naozumi Hashimoto, ^{a *#} Koji Sakamoto, ^{a *} Atsushi Enomoto,^b Taylor ^S. Adams,^c Toyoharu Yokoi,^d Norihito Omote,^a,c Sergio Poli,^e Akira Ando,^a Keiko Wakahara,^a Atsushi Suzuki,a Masahide Inoue,a Akitoshi Hara,^b,f Yasuyuki Mizutani,^b,g Kazuyoshi Imaizumi,^h Tsutomu Kawabe,ⁱIvan O. Rosas,^jMasahide Takahashi,^b Naftali Kaminski,^c Yoshinori Hasegawak
#: Corresponding author
顿翱滨：
English ver.

所属：a: Department of Respiratory Medicine, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
b: Department of Pathology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
c: Section of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, CT, United States
d: Department of Pathology, Tsushima City Hospital, Japan
e: Department of Medicine, Mount Sinai Medical Center, Miami Beach, FL, USA
f: Department of Cardiology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
g: Department of Gastroenterology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
h: Department of Respiratory Medicine and Allergy, Fujita Health University, Toyoake, Japan
i: Department of Pathophysiological Laboratory Sciences, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
j: Department of Medicine, Section of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Baylor College
of Medicine, Houston, TX, USA
k: National Hospital Organization Nagoya Medical Center, Nagoya, Japan
*: These authors contributed equally to this work.

【研究代表者】

大学院医学系研究科　長谷川 好規