黑料网大学院医学系研究科神経内科学の勝野 雅央 教授、佐橋 健太郎 講師、飯田 円 助教、蛭薙 智紀 医員、小椋 陽介 医学部生（筆頭研究者）らの研究グループは、文部科学省科学研究費補助金（MEXT）の支援を受け、黑料网大学院医学系研究科細胞生物学の宮田 卓樹 教授との共同研究により、運動ニューロン※１で特異的に発現する MID1※２が、异常なアンドロゲン受容体※３ の产生を増加させることによって轴索障害を生じうることを明らかにしました。
球脊髄性筋萎缩症は、脳幹や脊髄の運動ニューロンが障害される遺伝性疾患であり、患者数は日本国内で 2,000 人程度です。治療薬としてリュープロレリン酢酸塩が承認されていますが、その効果は十分ではありません。球脊髄性筋萎缩症の原因は、アンドロゲン受容体遺伝子の第一エクソンに存在する CAG リピート※４の異常延長であり、アンドロゲンに依存して病気がおこるため、通常は男性のみで発症します。CAG リピートはアミノ酸の一種であるグルタミンの繰り返し配列であるポリグルタミンへと翻訳され、異常に延長したポリグルタミンをもつアンドロゲン受容体タンパク質は、アンドロゲンの存在下で細胞に障害を与え、運動ニューロンを細胞死に至らせることが分かっています。しかし、様々な細胞の中で特に運動ニューロンが障害されやすい「脆弱性※５」のメカニズムは十分に理解されていませんでした。今回本研究グループは、網羅的な遺伝子発現解析を通じて、運動ニューロンで特異的に発現する MID1 が異常に延長したポリグルタミンを有するアンドロゲン受容体タンパク質の産生を促進することを見出しました。さらに、マウス脊髄の培養系での解析を通して、MID1がアンドロゲンの存在下で運動ニューロンの軸索障害を増悪させることを明らかにしました。
本研究は、球脊髄性筋萎缩症において、運動ニューロンで特異的に発現する MID1 が異常なアンドロゲン受容体の産生を増加させることによって軸索障害をもたらすという、運動ニューロンの脆弱性の鍵となるメカニズムを解明しました。研究成果は Nature Research の科学雑誌「Cell Death &Disease」（英国時間 2022 年 7 月 13 日電子版）に掲載されました。
○球脊髄性筋萎缩症における運動ニューロンの脆弱性のメカニズムは未解明である。
○モデルマウスの脊髄において発現異常を示す遺伝子として MID1 を特定し、運動ニューロンで特異的に発現していることを明らかにした。
○MID1 が異常なアンドロゲン受容体タンパク質の産生を増加させることを明らかにした。
○マウス脊髄の培養系での解析を通して、MID1 がアンドロゲンの存在下で運動ニューロンの軸索障害を増悪させることを明らかにした。
◆详细（プレスリリース本文）は
※1 運動ニューロン：
骨格筋を支配する神経细胞のことで、细胞体は主に脳干?脊髄と大脳皮质の运动野に存在する。
※2 MID1：
Midline-1 の略である。対応するマウスのタンパク質は Mid1 と呼ばれるが、本文章では MID1で統一した。
※3 アンドロゲン受容体：
テストステロンなどの男性ホルモン（アンドロゲンと総称）の受容体であり、アンドロゲンと结合すると细胞质から核内へ移行して遗伝子の発现を调节する。
※4 CAG リピート：
シトシン（C）、アデニン（A）、グアニン（G）の三塩基の繰り返し配列である CAG リピートの数は、健常者では 36 以下であるが、SBMA では 38 以上に延長している。
※5 脆弱性：
パーキンソン病におけるドパミンニューロンやアルツハイマー病における海马ニューロンなど、神経疾患において特定の神経细胞が弱りやすいことを指す。
掲雑誌名：Cell Death & Disease
論文タイトル： Mid1 is associated with androgen-dependent axonal vulnerability of motor neurons in spinal and bulbar muscular atrophy
著者：Yosuke Ogura1, Kentaro Sahashi 1, Tomoki Hirunagi 1, Madoka Iida 1, Takaki Miyata 2 and Masahisa Katsuno 1,3
所属名：
1Department of Neurology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
2Department of Anatomy and Cell Biology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
3Department of Clinical Research Education, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
顿翱滨：
English ver.
