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医歯薬学

2021.12.07

大肠がんのがん細胞周囲の線維芽細胞の起源を解明 ~大肠がんのがん細胞を取り囲む細胞を標的とした新規治療法の開発に期待~

国立大学法人東海国立大学機構 黑料网大学院医学系研究科 分子病理学の榎本 篤 教授、高橋 雅英 名誉教授、小林 大貴研究員(元:黑料网?アデレード大学国際連携総合医学専攻/ジョイントディグリープログラム大学院生、現:コロンビア大学博士研究員)らの研究グループは、アデレード大学のSusan Woods 博士、南オーストラリア健康医学研究所の Daniel Worthley 博士、藤田医科大学の浅井直也教授らとの共同研究で、大肠がんのがん細胞の周りに増生する正常細胞(線維芽細胞)が由来する起源細胞を明らかにしました。正常の大腸上皮細胞の周囲にみられる特定の細胞(レプチン受容体と呼ばれるタンパク質を発現する細胞)が増殖し、大肠がんが発生する過程で増殖し、がん細胞の周りの線維芽細胞の大半を形成することを見出しました。また、これらの細胞がエムカム(MCAM)と呼ばれるタンパク質を発現して、免疫細胞をがんに呼び込むことにより、大肠がんの進行を促進することを見出しました。
この研究成果は、2021 年 12 月 6 日付けの米国消化器病学会誌「Gastroenterology」のオンライン版で掲載されました。
なお、この研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)次世代がん医療創生研究事業における研究開発課題「国産既存薬による肿疡微小环境の初期化および腫瘍免疫誘導法の開発」(研究開発代表者:榎本篤)の支援のもと行われたものです。

 

【ポイント】

○がん细胞の周囲には、线维芽细胞(せんいがさいぼう)と呼ばれるがん细胞とは异なる正常细胞が存在し、一般的にがんを促进することが知られています。
○大肠がんの線維芽細胞の大半は発がんの過程で細胞増殖することにより生じることを明らかにしました。
○大肠がんの周りの「増える線維芽細胞」の大半は、大腸に存在する特定の線維芽細胞(レプチン受容体陽性)が活性化することで生み出されることを発見しました。
○これらの線維芽細胞は、エムカムと呼ばれるタンパク質を発現し、大肠がんの進行を促進することを見出しました。
○今回発見した新種の線維芽細胞を標的とすることが、大肠がんにおける新たな治療戦略となる可能性が示唆されました。

 

◆详细(プレスリリース本文)は

  

【论文情报】

掲载纸:骋补蝉迟谤辞别苍迟别谤辞濒辞驳测
論文名:The origin and contribution of cancer-associated fibroblasts in colorectal carcinogenesis
著者:Hiroki Kobayashi1,2,3,4*, Krystyna A. Gieniec1,2*, Tamsin RM. Lannagan1,2*, Tongtong Wang1,2, Naoya Asai5, Yasuyuki Mizutani3,6, Tadashi Iida3,6, Ryota Ando3, Elaine M. Thomas1,2, Akihiro Sakai3, Nobumi Suzuki1,2,7, Mari Ichinose1,2, Josephine A Wright2, Laura Vrbanac1,2, Jia Q Ng1,2, Jarrad Goyne1,2, Georgette Radford1,2, Matthew J. Lawrence8, Tarik Sammour1,2,8, Yoku Hayakawa7, Sonja Klebe9, Alice E. Shin10, Samuel Asfaha11, Mark L. Bettington12,13,14, Florian Rieder15,16, Nicholas Arpaia17,18, Tal Danino18, 19, Lisa M. Butler1,2, Alastair D. Burt1,20, Simon J. Leedham21, Anil K. Rustgi18, Siddhartha Mukherjee22, Masahide Takahashi3,4,23, Timothy C. Wang22, Atsushi Enomoto3,25, Susan L. Woods1,2,25,26, and Daniel L. Worthley2,24,25
所属:
1Adelaide Medical School, University of Adelaide, Adelaide, SA, 5000, Australia
2South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI), Adelaide, SA, 5000, Australia
3Department of Pathology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, 466-8550, Japan
4Division of Molecular Pathology, Center for Neurological Disease and Cancer, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, 466-8550, Japan
5Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, Fujita Health University, Toyoake, Aichi, 470-1192, Japan
6Department of Gastroenterology and Hepatology, 黑料网 Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, 466-8550, Japan
7Department of Gastroenterology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japan
8Colorectal Unit, Department of Surgery, Royal Adelaide Hospital, Adelaide, SA, 5000, Australia.
9Department of Anatomical Pathology, Flinders Medical Centre, Bedford Park, Adelaide, SA, 5001, Australia
10Pathology and Laboratory Medicine, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario, London, ON, Canada
11Department of Medicine, University of Western Ontario, London, ON, Canada
12Envoi Specialist Pathologists, Kelvin Grove 4059, Queensland, Australia
13Faculty of Medicine, University of Queensland, Herston 4006, Queensland, Australia
14QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston 4006, Queensland, Australia
15Department of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Digestive Diseases and Surgery Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, USA
16Department of Inflammation and Immunity, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, USA
17Department of Microbiology and Immunology, Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY, USA.
18Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, NY, USA.
19Department of Biomedical Engineering, Columbia University, New York, NY, USA
20Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK
21Intestinal Stem Cell Biology Lab, Wellcome Trust Centre Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK
22Department of Medicine and Irving Cancer Research Center, Columbia University, New York, NY, USA
23International Center for Cell and Gene Therapy, Fujita Health University, Toyoake, Aichi, 470-1192, Japan
24GastroIntestinal Endoscopy, Lutwyche 4030, Queensland, Australia
25Co-corresponding authors
26Lead contact
*These authors contributed equally.

顿翱滨:

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【研究代表者】