黑料网

国立大学法人東海国立大学機構 黑料网大学院创薬科学研究科の杉澤 直斗 博士後期課程学生、布施 新一郎 教授らの研究グループは、医薬品として重要なペプチドを短时间、低コストで、廃弃物量が少なく、容易な精製操作で合成する方法の开発に成功しました。タンパク质医薬品と低分子医薬品の双方の长所を併せもつと期待されていることから、ペプチド医薬品は脚光を浴びています。しかしながら、低分子医薬品と比べると生产コストが高く、精製操作が容易なペプチド固相合成法^注３）では特にこのコストが高く、しかも多量の廃弃物を排出します。一方、低コストで、より廃弃物量が少ない液相合成法では、精製操作が烦雑となることが问题となっていました。アミノ酸诱导体の狈颁础は、外部から反応剤を添加せずともペプチド锁を伸长でき、しかも二酸化炭素しか排出しないことから、ペプチド锁伸长への利用が长年试みられてきました。しかしながら、不安定な狈颁础は副反応を惹起しやすく実用的な合成法はありませんでした。
本研究では、微小な流路を反応场とするマイクロフロー合成法を駆使し、狈颁础の副反応を抑えつつ、短时间、低コストで、廃弃物量を削减しつつ目的物を得ることに成功しました。一度のフロー合成操作で２つのアミノ酸をペプチドに连结でき、精製操作も极めて简便で、様々なペプチドの合成に利用可能であるため、医薬品候补化合物の创出、および医薬品生产の効率化が期待されます。
本研究成果は、2023年6月12日付、イギリス王立化学会の国際的学術雑誌「Chemical Science」に掲載されました。

【ポイント】

?医薬品候补として重要なペプチドを短时间、低コストで、廃弃物量が少なく、容易な精製操作で合成する方法を开発。
?アミノ酸狈－カルボン酸无水物（狈颁础）^注１）を用いる実用的なペプチド锁伸长法の开発に初めて成功。
?不安定な狈颁础の调製、反応においてマイクロフロー合成法^注２）を駆使して副反応を抑制。
?３种类の入手容易な市贩アミノ酸を流路に注入することで、流路出口から３つのアミノ酸からなるペプチドを得ることに成功。

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【用语説明】

注1）アミノ酸狈－カルボン酸无水物（狈颁础）：
アミノ酸が颁＝翱を介して环状になった分子。狈颁础に塩基を作用させると环の开裂を伴って重合し、多数のアミノ酸がペプチド结合（アミノ酸同士の结合）により连结したポリペプチドを与える。

注2）マイクロフロー合成法：
微小な流路（通常内径1 mm以内）に溶液を流通させながら合成する手法。フラスコを用いる合成法と異なり、数ミリ秒で溶液を混合することが可能なため、短い反応時間を精密に制御できる。

注３）ペプチド固相合成法：
树脂（固相）に対して、反応剤やアミノ酸の溶液を作用させて、树脂上でアミノ酸を连结することでペプチド锁を伸长する手法。溶媒等で树脂を洗浄するだけで简便に精製が行える一方で、过剰量の反応剤や原料を要することが多く、また树脂自体が高価なため、高コストで廃弃物量が多いといった问题をもつ。

【论文情报】

雑誌名：Chemical Science
論文タイトル：Rapid and column-chromatography-free peptide chain elongation via a one-flow, three-component coupling approach
著者：Naoto Sugisawa, Akira Ando, and Shinichiro Fuse*
顿翱滨：10.1039/诲3蝉肠01333产
URL:

【研究代表者】

【関连情报】

　～Researchers' VOICE～No.43 布施 新一郎 教授に一問一答！